[연구 소개] ASO를 통한 C9ORF72 RNA 독성 완화: ALS와 FTD 치료에 새로운 길을 열다

DNA는 끊임없이 손상될 위험에 노출되어 있으며, 이를 빠르게 복구하는 것은 생명을 유지하는 데 필수적입니다. 특히, 비상동성 말단 접합(NHEJ)은 이중 가닥 절단을 수리하여 유전체 무결성을 유지하는 주요 기전입니다.

그러나 근위축성 측삭 경화증(ALS)과 전측두엽 치매(FTD)에서는 이러한 복구 기전뿐만 아니라 RNA 독성 문제도 질환의 중요한 병리로 작용합니다. 이번 포스팅에서는 "RNA Toxicity from the ALS/FTD C9ORF72 Expansion Is Mitigated by Antisense Intervention" 연구를 바탕으로, C9ORF72 유전자 확장에 의한 RNA 독성을 ASO(안티센스 올리고뉴클레오타이드) 치료법으로 어떻게 완화할 수 있는지 살펴보겠습니다.

---

연구 방법

1. 마이크로어레이 기반 스크리닝

• 연구팀은 C9ORF72 유전자의 확장된 RNA 반복 서열(GGGGCC)과 상호작용하는 단백질을 대규모로 스크리닝했습니다.
• 인간 단백질의 약 3분의 2에 해당하는 단백질과 RNA 간 상호작용을 분석하여 RNA 독성을 유발하는 단백질을 확인.

2. ASO 치료 메커니즘 분석

• ASO(안티센스 올리고뉴클레오타이드)를 사용해 독성 RNA의 단백질 결합을 억제하고, RNA 집합체 형성을 차단하는 효과를 평가.

---

연구 결과

1. ALS/FTD 환자에서 RNA 독성 확인

• C9ORF72 유전자의 GGGGCC RNA 반복 확장이 독성 RNA 기능 획득으로 이어짐:
  • 세포 핵 내 RNA 집합체 형성.
  • RNA 결합 단백질(예: ADARB2)과의 비정상적인 결합.
  • 유전자 발현 불균형 유발.

2. ASO의 효과

• ASO는 독성 RNA와 단백질 간 결합을 차단하여 RNA 집합체 형성을 억제.
• 독성으로 인한 신경 손상을 완화.
• C9ORF72 RNA 수준을 감소시키지 않으면서도 독성을 효과적으로 억제.

---

연구의 중요성

1. RNA 독성 표적화

• 연구는 RNA 독성이 ALS와 FTD의 중요한 병리 원인임을 확인.
• ASO 치료법이 독성 RNA의 병리적 영향을 줄일 수 있는 효과적인 방법임을 입증.

2. 신경퇴행성 질환 치료 가능성

• ASO 기반 치료는 질환 진행을 늦추거나 예방할 수 있는 신경퇴행성 질환의 혁신적인 치료 옵션으로 부상.

---

향후 기대

1. 치료의 특이성과 효율성 향상

• ASO 기술 발전을 통해 더 높은 특이성과 효율성을 가진 치료법 개발 가능.
• RNA 독성을 기반으로 한 다양한 신경퇴행성 질환의 치료제로 확장 가능.

2. 유사 RNA 확장 질환 연구

• RNA 확장에 의한 독성 메커니즘을 타겟으로 한 후속 연구 진행.
• ALS와 FTD 외에도 RNA 반복 서열이 관여하는 질환의 치료 가능성 탐구.

---

진온바이오텍 서비스 소개

본 연구에서는 마이크로어레이 기술을 사용해 C9ORF72 GGGGCC RNA와 단백질 간 상호작용을 대규모로 분석했습니다.
이와 같은 인간 단백질칩 기반 연구에 관심 있으신 분은 진온바이오텍으로 연락 주시면 자세히 안내드리겠습니다.

---

문의

• 이메일: info@geneon.kr (연구 및 협업 관련) / help@geneon.kr (기타 문의)
• 전화번호: 070-4712-9090
• 홈페이지 바로가기: https://www.geneon.kr/contact-us/

---

출처

• PubMed - C9ORF72 RNA 독성 연구 논문

---

해시태그

#논문 #연구소개 #ALS #FTD #C9ORF72 #RNA독성 #ASO #안티센스올리고뉴클레오타이드 #신경퇴행성질환 #GGGGCC반복서열 #RNA치료 #마이크로어레이 #유전체무결성 #유전자발현 #단백질상호작용 #신경과학 #세포치료 #생명공학 #RNA치료법 #바이오 #의학