[연구 소개] 암 치료를 가로막는 LncRNA? 폐 선암에서 발견된 BC의 충격적 역할!

 

우리 몸의 DNA는 끊임없는 손상 위험에 노출되어 있으며, 이를 복구하고 유전체 안정성을 유지하는 것은 생명 유지에 필수적입니다. 그러나 암세포에서는 이러한 복구 메커니즘이 왜곡되어 암세포 성장과 치료 저항성을 촉진할 수 있습니다. 이번 포스팅에서는 "LncRNA BC Promotes Lung Adenocarcinoma Progression by Modulating IMPAD1 Alternative Splicing"라는 연구를 통해, LncRNA BC가 폐암 세포에서 대체 스플라이싱을 조절하여 암 전이와 치료 저항성을 촉진하는 메커니즘을 살펴보겠습니다.

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연구 방법

1. 마이크로어레이 기반 분석

• 마이크로어레이 기법을 사용하여 폐암 세포주에서 LncRNA BC 발현 양상을 대규모로 분석.
• BC가 전이 가능성이 높은 세포주에서 높은 발현을 보이는 것을 확인.

2. RNA 결합 단백질 상호작용 분석

• **RNA 결합 단백질(hnRNPK 등)**과 BC 간의 상호작용을 조사하여, BC가 IMPAD1 대체 스플라이싱을 조절하는 역할을 규명.

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연구 결과

1. BC와 EGFR-TKI 내성

• BC는 **EGFR-TKI(타이로신 키나제 억제제)**에 대한 내성을 증가시킴.
• EGFR 억제제에 저항성을 가지는 세포에서 BC 발현 증가가 관찰되며, 치료 효과 저하와 연관.

2. IMPAD1의 대체 스플라이싱 조절

• BC는 IMPAD1-203 비암호화 스플라이스 변이를 촉진하여 **상피-중간엽 전이(EMT)**를 활성화.
• IMPAD1-201 변이는 감소하여 세포 신호 전달에 부정적인 영향을 미침.
• 이는 암세포 이동성과 전이성을 크게 증가시킴.

3. 임상적 의미

• 폐 선암 환자의 종양 조직에서 BC 발현이 높은 경우 예후가 나쁨.
• EGFR-TKI 치료를 받은 환자에서도 BC 발현 증가가 낮은 생존율과 연관됨.

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연구의 중요성

1. EGFR-TKI 내성 극복의 새로운 타겟

• LncRNA BC는 EGFR-TKI 내성과 암 전이를 조절하는 핵심 기전임을 밝혀냄.
• 이는 EGFR-TKI 내성 문제로 고통받는 환자들에게 새로운 치료 타겟을 제공.

2. 대체 스플라이싱 조절의 암세포 성장 메커니즘

• BC를 통한 대체 스플라이싱 조절이 암세포의 성장 및 전이에 미치는 영향을 명확히 규명.
• 이는 암세포에서 RNA 기반 치료법 개발에 중요한 단서를 제공.

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향후 기대

• BC를 타겟으로 한 치료법 개발을 통해 폐암 치료 효과 개선 가능.
• BC가 다른 암 유형에서도 비슷한 기전을 통해 영향을 미치는지에 대한 연구 활성화.
• 대체 스플라이싱 기전을 기반으로 한 RNA 치료법 개발 가능성.

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진온바이오텍 서비스 소개

본 연구에서는 마이크로어레이 기법을 활용해 LncRNA BC의 발현과 역할을 분석했습니다.
이와 같은 인간 단백질칩 기반 연구에 관심 있으신 분은 진온바이오텍으로 연락 주시면 자세히 안내드리겠습니다.

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출처

• PubMed - LncRNA BC 연구 논문

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