[연구 소개] HUWE1 억제를 통한 다발성 골수종에서 MYC 타겟팅 전략

 

DNA는 다양한 손상 위험에 노출되어 있으며, 이를 복구하는 메커니즘은 생명 유지에 필수적입니다. 하지만 다발성 골수종(Multiple Myeloma, MM)은 골수 내 악성 플라즈마 세포가 비정상적으로 증식하며 발생하는 혈액암으로, 기존 치료법의 한계로 인해 새로운 타겟 기반 치료법 개발이 시급합니다. 이번 포스팅에서는 "The E3 ligase HUWE1 inhibition as a therapeutic strategy to target MYC in multiple myeloma"라는 연구를 통해, HUWE1 단백질 억제가 MYC 발현을 조절하여 암세포 성장을 억제하는 메커니즘을 살펴봅니다.

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연구 방법

1. 마이크로어레이 기반 스크리닝

• HUWE1과 상호작용하는 단백질을 대규모로 분석.
• 다발성 골수종(MM) 세포주에서 HUWE1의 과발현을 확인.

2. HUWE1의 MYC 조절 메커니즘 분석

• HUWE1 억제 시 MYC 단백질의 발현과 분해 경로 분석.
• HUWE1이 MYC의 K63-연결된 폴리유비퀴틴화를 통해 암세포 증식에 관여한다는 점을 확인.

3. 항암제와의 병용 효과 평가

• HUWE1 억제제와 기존 항암제(예: 렌알리도마이드)의 병용 효과 측정.

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연구 결과

1. HUWE1과 MYC의 상호작용

• HUWE1은 MYC 단백질을 폴리유비퀴틴화하여 활성화.
• HUWE1 억제 시 MYC 발현이 감소하며, 이는 MYC가 정상적인 단백질 분해 경로로 분해됨을 의미.

2. HUWE1 억제가 세포 성장에 미치는 영향

• HUWE1 억제는 다발성 골수종(MM) 세포의 성장과 증식을 억제.
• 정상 조혈 세포에는 큰 영향을 미치지 않아 특이성이 높은 치료 타겟임을 확인.

3. 항암제와의 시너지 효과

• HUWE1 억제제를 기존 항암제와 병용 시 MM 세포 성장 억제 효과가 더욱 증가.
• 병용 요법이 암세포의 증식과 전이를 억제하는 데 높은 효과를 보임.

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연구의 중요성

1. 새로운 치료 타겟 HUWE1

• HUWE1이 다발성 골수종에서 MYC 조절에 중요한 역할을 한다는 점을 규명.
• HUWE1 억제는 기존 치료법의 한계를 극복할 수 있는 새로운 항암 전략.

2. 타겟 특이성

• HUWE1 억제는 정상 세포에 대한 영향이 적음.
• 특정 암세포 성장 경로를 표적화하여 부작용을 최소화할 가능성.

3. 항암제 병용 가능성

• HUWE1 억제제를 기존 항암제와 병용하여 치료 효율을 극대화할 수 있음.

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향후 기대

• HUWE1을 표적으로 하는 신약 개발 연구가 활발히 진행될 전망.
• HUWE1이 MYC 외에 다른 암 관련 단백질과의 상호작용에 미치는 영향을 규명하는 추가 연구 필요.
• 병용 요법을 통해 다발성 골수종 치료 효과를 높이는 임상 시험 진행 가능성.

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진온바이오텍 서비스 소개

연구팀은 마이크로어레이 기반 스크리닝을 통해 HUWE1과 상호작용하는 단백질을 분석하고, MYC 발현 조절 메커니즘을 규명하였습니다.
이와 같은 인간단백질칩 연구에 관심 있으신 분은 진온바이오텍으로 문의 주시면 자세히 안내드리겠습니다.

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출처

• PubMed - HUWE1 억제와 다발성 골수종 연구

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