[연구 소개] C9ORF72 유전자 변이와 루게릭병과 전두측두엽 치매의 RNA 독성 연구

 

 

루게릭병(ALS)과 전두측두엽 치매(FTD)는 신경세포 사멸을 특징으로 하는 퇴행성 신경질환으로, C9ORF72 유전자의 GGGGCC 반복 확장이 주요 원인 중 하나로 밝혀졌습니다. 이 유전자 변이는 RNA 독성을 유발하여 신경세포 손상을 초래합니다. 이번 연구 **"RNA Toxicity from the ALS FTD C9ORF72 Expansion Is Mitigated by Antisense Intervention"**는 RNA 독성을 감소시키기 위한 새로운 치료 전략으로 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO) 치료를 제안했습니다.

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연구 개요

본 연구는 RNA 독성의 병리학적 메커니즘을 규명하고, 이를 억제하기 위한 치료법을 제시했습니다.

연구 방법

1. 인간 단백질칩 분석
   • GGGGCC 반복 서열 RNA와 결합하는 단백질을 식별하기 위해 인간 단백질칩 사용.
2. 세포 실험
   • RNA 독성에 영향을 미치는 ADARB2 단백질의 역할을 세포 모델에서 조사.
3. 동물 모델 연구
   • ADARB2 단백질을 부분적으로 결핍시킨 동물 모델에서 RNA 독성의 변화를 분석.
4. 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO) 치료
   • ASO를 통해 C9ORF72 RNA 발현 억제 효과를 평가.

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주요 연구 결과

1. ADARB2 단백질의 RNA 독성 증폭
   • ADARB2는 GGGGCC 반복 RNA와 결합하여 독성을 증가시키는 것으로 확인.
2. ADARB2 결핍 시 독성 감소
   • ADARB2 결핍 동물 모델에서 RNA 독성이 현저히 감소되고 신경세포 생존율이 향상됨.
3. ASO 치료의 효과
   • ASO 치료는 C9ORF72 RNA 발현을 억제하고 RNA 독성을 효과적으로 감소시키며 신경세포 손상을 완화.

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연구의 중요성

1. C9ORF72 RNA 독성 메커니즘 규명
   • RNA 독성의 주요 병리학적 경로를 구체적으로 밝혀냈습니다.
2. ADARB2를 새로운 치료 표적으로 제시
   • ADARB2 단백질을 표적으로 하는 치료제 개발 가능성을 확인했습니다.
3. ASO 치료 전략의 임상적 잠재성 확인
   • ASO 치료는 루게릭병 및 전두측두엽 치매 치료의 획기적 전환점을 제공할 수 있습니다.

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향후 기대

1. 임상 연구로의 확장
   • ASO 치료의 안전성 및 효능을 검증하기 위한 임상 연구 진행.
2. ADARB2 기반 치료제 개발
   • ADARB2 단백질을 표적으로 한 신약 개발 연구.
3. RNA 독성 억제 기술의 응용 확대
   • RNA 독성을 억제하는 기술을 다양한 신경퇴행성 질환에 적용.

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진온바이오텍 서비스 안내

본 연구는 인간 단백질칩을 활용하여 GGGGCC RNA와 결합하는 단백질 19개를 식별했으며, ADARB2 단백질이 RNA 독성의 주요 증폭 인자임을 확인했습니다. 진온바이오텍은 이와 같은 단백질칩 기반 연구를 통해 바이오마커 발굴 및 치료제 개발을 지원합니다.

 

 

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출처: PubMed

 

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