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[연구 소개] WWP2 E3 유비퀴틴 리가제가 자가포식 관련 단백질에 미치는 영향 연구

최첨단 생명공학 연구 개발 회사, 진온바이오텍 2024. 12. 10. 17:18

 

 

우리 몸의 세포는 다양한 스트레스와 유전자 손상에 끊임없이 노출되며, 이를 신속하고 효과적으로 복구하는 과정은 생명 유지에 필수적입니다. 이번 포스팅에서는 "Enzymatic Analysis of WWP2 E3 Ubiquitin Ligase Using Protein Microarrays Identifies Autophagy-Related Substrates"라는 논문을 통해, WWP2자가포식(autophagy) 과정에 어떻게 기여하는지에 대해 살펴보겠습니다.


연구 방법

1. 마이크로어레이를 이용한 대규모 스크리닝

  • 연구팀은 인간 단백질칩을 이용한 마이크로어레이 기법을 활용하여 WWP2가 유비퀴틴화할 수 있는 기질 단백질들을 탐색.
  • WWP2Y369E라는 활성화된 형태를 사용하여 유비퀴틴화 과정을 모니터링한 결과, 자가포식에 중요한 역할을 하는 NDP52, OPTN, SQSTM1이 주요 기질로 확인되었습니다.

연구 결과

1. WWP2와 자가포식 수용체 간의 상호작용

  • WWP2NDP52, OPTN, SQSTM1과 같은 자가포식 수용체들을 유비퀴틴화하여 자가포식을 활성화할 수 있음을 발견.
  • 이를 통해 WWP2가 자가포식 과정의 중요한 조절자로 작용할 수 있음을 시사합니다.

2. 유비퀴틴화 부위 확인

  • 질량분석법을 통해 자가포식 수용체의 특정 라이신(Lys) 잔기가 유비퀴틴화된다는 사실을 확인.
    • 예를 들어, NDP52K242, K299, K395 부위에서 유비퀴틴화되며, 이 부위들이 자가포식에 중요한 역할을 한다고 합니다.

3. WWP2의 자가포식 기능

  • SH-SY5Y 신경모세포종 세포에서 WWP2가 결핍된 경우, 미토파지(미토콘드리아 자가포식)가 저하되는 현상이 관찰되었습니다.
  • 이는 WWP2가 자가포식 및 미토파지 과정에서 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다.

연구의 중요성

  • WWP2가 자가포식 과정을 조절하는 핵심 인자로 작용할 수 있음을 밝혀낸 이 연구는, 신경퇴행 질환과 같은 다양한 질병에서 유전자 손상자가포식의 관계를 이해하는 데 중요한 단서를 제공합니다.
  • 자가포식이 제대로 이루어지지 않으면 세포의 손상된 구성 요소가 축적되어 질병을 유발할 수 있기 때문에, WWP2의 기능을 이해하는 것은 새로운 치료법 개발에 중요한 역할을 할 것입니다.

향후 기대

  • WWP2의 자가포식 과정에서의 중요한 역할이 밝혀졌기 때문에, 이를 기반으로 WWP2를 조절하는 새로운 치료법 개발이 기대됩니다.
  • 특히, 자가포식 관련 질환의 치료에 적용될 수 있을 것으로 보입니다.

진온바이오텍 서비스 소개

이번 연구에서는 인간 단백질칩을 이용한 대규모 스크리닝 기법인 마이크로어레이를 활용하여,

WWP2가 유비퀴틴화할 수 있는 기질 단백질을 탐색하였습니다.

WWP2의 활성화된 형태인 WWP2Y369E를 사용하여 유비퀴틴화 과정을 모니터링한 결과,

자가포식에 중요한 역할을 하는 NDP52, OPTN, SQSTM1이 주요 기질로 확인되었습니다.

이번 연구와 같이 인간단백질칩을 활용한 연구에 관심이 있으신 분은

저희 쪽으로 연락주시면 친절히 안내해드리겠습니다.


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